Gencatan senjata masih sulit dicapai hampir setahun setelah militan pimpinan Hamas menyerbu Israel selatan, menewaskan hampir 1.200 orang dan menyandera lebih dari 200 orang serta melancarkan perang brutal Israel di Jalur Gaza. Amerika Serikat, Mesir dan Qatar telah bekerja tanpa lelah dan berhasil untuk membuat Hamas dan pemerintah Israel mencapai kesepakatan yang akan mengakhiri perang, membebaskan para sandera dan membebaskan ratusan warga Palestina di penjara-penjara Israel.
Harris dan Trump sepakat bahwa perang antara Israel dan Hamas, yang menurut para pejabat kesehatan Gaza telah menewaskan lebih dari 41.000 warga Palestina di wilayah tersebut, harus diakhiri. Namun mereka tidak sepakat mengenai bagaimana melakukan hal tersebut dan seperti apa masa depan Gaza nantinya.
Harris mendukung kelanjutan pembicaraan gencatan senjata yang diusung Presiden Biden, yang mencakup penarikan Israel dari daerah kantong pantai tersebut dan “jalan yang jelas” menuju negara Palestina yang merdeka. Dia juga memimpin pemerintahan dalam menyatakan dukungan bagi rakyat Palestina di Gaza, yang menghadapi kelaparan, penyakit, dan kehancuran rumah dan mata pencaharian yang meluas. Namun, dia tidak mendukung upaya apa pun untuk menghentikan pengiriman senjata ke Israel.
Trump mengatakan dia tidak akan menentang kemenangan tentara Israel di Gaza dan tidak mengesampingkan adanya bentuk dominasi atau pendudukan Israel di wilayah tersebut. Saat menjadi presiden, dia tidak aktif mendukung negara Palestina. Faktanya, dia memberi Israel daftar panjang konsesi, termasuk pemindahan kedutaan Amerika dari Tel Aviv ke kota Yerusalem yang disengketakan dan pengakuan kendali Israel atas Dataran Tinggi Golan, yang direbut dari Suriah dalam Perang Enam Hari tahun 1967.
Salah satu pencapaian kebijakan luar negeri Trump yang menonjol adalah Perjanjian Abraham tahun 2020, yang mana Uni Emirat Arab dan Bahrain mengakui Israel dan membuka hubungan diplomatik, negara-negara pertama di dunia Arab yang mengakui hal tersebut beberapa dekade setelah Mesir dan Yordania. Namun, Arab Saudi yang kuat, yang dianggap sebagai permata stabilitas regional, tidak mengikuti hal ini dan menuntut agar tindakan tersebut bergantung pada negara Palestina. Pemerintahan Biden-Harris mendukungnya, namun Trump belum mengumumkan pendapatnya.
Perang antara Israel dan Hamas telah memperburuk konflik lain di Timur Tengah, termasuk serangan terhadap rute pelayaran internasional oleh pemberontak Houthi di Yaman dan antara Israel dan kelompok militan Hizbullah. Baik Houthi maupun Hizbullah didukung oleh Iran.